Хранение и транспортировка иммунобиологических препаратов: условия, риски, контроль

Иммунобиологические лекарственные препараты (ИЛП) – это вакцины, анатоксины, иммуноглобулины, моноклональные антитела, аллергены, бактериофаги. ИЛП высоко чувствительны к температурным колебаниям, свету и механическим воздействиям. Неправильное хранение и перевозка могут привести к порче препаратов и снижению их эффективности. Это грозит сотрудникам аптеки и самому аптечному учреждению штрафами и другими неприятными последствиями, вплоть до уголовной ответственности. Контрольно-надзорными органами был разработан ряд нормативных документов, регламентирующих правила хранения и транспортировки иммунобиологических препаратов. В данной статье рассмотрим их подробно.

Холодовая цепь – это система строго контролируемых регламентированных мер, обеспечивающих непрерывное поддержание требуемых температурных условий на всех этапах движения препаратов, от производства до отпуска пациенту. Цель холодовой цепи – сохранение эффективности и безопасности термолабильных лекарственных препаратов, к ним относятся и ИЛП.

Холодовая цепь критически важна, так как она обеспечивает сохранность препаратов. ИЛП содержат биологически активные компоненты, которые разрушаются при нагреве и замораживании. Создается риск ложной иммунизации – человек будет думать, что он защищен вакциной, в то время как на самом деле она не сработает. Также многократно вырастает риск осложнений и вреда здоровью при применении испорченных препаратов.

Требования к хранению и транспортировке иммунобиологических лекарственных препаратов отражены в следующих нормативных актах:

• Федеральный закон № 61 (в редакции от 24.04.2024) «Об обращении лекарственных средств» – устанавливает общие требования к хранению и транспортировке ИЛП, указывает на наступление ответственности за нарушения.
• Приказ Минздрава № 381н (2023) «Об утверждении правил надлежащей практики хранения и транспортировки лекарственных препаратов для медицинского применения» – подробно регламентирует строгие нормы по хранению и транспортировке ИЛП (температурный режим, условия размещения, осуществление документального контроля, правила упаковки и маркировки, необходимые действия при нарушении условий, ответственность за нарушения). Документ делает упор на организационные меры и технические аспекты.
• СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней» – также подробно регламентирует правила хранения иммунобиологических препаратов и их транспортировки. Документ делает упор на эпидемиологическую безопасность, непрерывность холодовой цепи, действия при аварийных ситуациях.

Также принимаются во внимание международные стандарты: ВОЗ «Руководство по поддержанию холодовой цепи» (WHO/IVB/05.23) и GSP (Good Storage Practice). Требования данных стандартов уже включены в законы и подзаконные акты РФ.

Хранение иммунобиологических препаратов в аптеке осуществляется в специализированном холодильном оборудовании (фармацевтическом холодильнике). Фармацевтические холодильники соответствуют требованиям ГОСТ и подлежат обязательной сертификации. Каковы их основные характеристики:

• точный температурный контроль – работают в диапазоне температур от +2°C до +8°C, именно такой режим требуется для ИЛП;
• равномерное распределение температуры за счет работы вентиляторов или системы циркуляции воздуха;
• возможность работы в режиме экстренного охлаждения – функция, позволяющая быстро восстановить и поддерживать требуемую температуру внутри камеры после внештатных ситуаций, таких как отключение электроэнергии, длительное открывание дверцы, повышение температуры из-за поломки или перегрузки.

Если аптека отпускает вакцины и другие ИЛП, требующие глубокой заморозки (стандартная температура их хранения -20°C, но для ряда препаратов может быть и ниже), в ней должен быть установлен фармацевтический холодильник со встроенной морозильной камерой, или отдельная фармацевтическая морозильная камера.

Согласно действующим нормативным актам, температура в фармацевтических холодильниках должна непрерывно контролироваться и фиксироваться. Фармацевтический холодильник может быть оснащен встроенным датчиками температуры с цифровым дисплеем, системой непрерывного мониторинга с записью данных в память, оповещением о нарушениях (SMS, звуковой сигнал при выходе за диапазон). Если холодильник не имеет функции автоматической регистрации, аптека ведет журнал учета температуры в бумажном или электронном виде.

Если холодильник не имеет встроенных систем контроля температуры, используются внешние системы мониторинга:

• электронные термогигрометры – требуют ручного снятия показаний;
• Wi-Fi/GSM-логгеры – передают данные в облако или на электронную почту;
• мультиканальные системы (для сети холодильников).

Оборудование должно иметь техническую документацию и проходить поверку и калибровку 1 – 2 раза в год.

Основные требования к температурному режиму в фармацевтическом холодильнике:

• основной диапазон – +2…+8 °C;
• не допускается замораживание (кроме отдельных препаратов, для которых это предусмотрено инструкцией), перегрев (температура выше +8 °C), резкие колебания температуры.

Общие требования к хранению вакцин:

• нельзя хранить вакцины на дверце – дверца подвержена перепадам температуры при открывании, при частом открывании/закрывании флаконы и ампулы могут упасть или разбиться, вибрации от движения дверцы увеличивают риск повреждения упаковки;
• нельзя хранить вакцины вблизи испарителя – во избежание риска замерзания и образования ледяных кристаллов;
• упаковки не должны плотно прилегать друг к другу для обеспечения циркуляции воздуха;
• вакцины должны храниться в оригинальной упаковке для их защиты от света;
• если препараты поставляются с хладоэлементами, их нельзя замораживать повторно без указания производителя.

Алгоритм правильной загрузки вакцины в фармацевтический холодильник:

1. Проверить температуру в холодильнике перед размещением.
2. Разместить вакцины в основной камере, избегая зоны возле задней стенки и дверцы.
3. Отсортировать препараты по срокам годности, собюдая принцип FIFO (First In, First Out) – «первым пришёл, первым ушёл». Это принцип ротации товарных запасов, при котором препараты с ближайшим сроком годности используются в первую очередь, а новые партии размещаются позади уже имеющихся.
4. Удостовериться, что холодильник не перегружен и воздух в нем свободно циркулирует.

Запрещено хранить вместе с вакцинами, пищевые продукты, образцы биологических жидкостей, препараты, не требующие холодового режима.

Для безопасной транспортировки ИЛП используется следующее оборудование:

• рефрижераторный транспорт: автомобили и фургоны с холодильными установками, изотермические фургоны с системой мониторинга температуры;
• холодовые контейнеры и термоконтейнеры: пассивные системы без источника холода, но с аккумуляторами (термоконтейнеры, фазоизменяющие аккумуляторы холода, термосумки для кратковременной перевозки);
• активные системы с автономным охлаждением: переносные холодильники на батареях, термоконтейнеры с электронным контролем температуры;
• системы мониторинга и контроля: термометры и логгеры данных (регистраторы температуры и влажности), индикаторы заморозки/разморозки;
• упаковочные материалы: термоизоляционные материалы, пузырчатая пленка, амортизаторы для защиты от вибрации, светозащитные чехлы.

Выбор оборудования зависит от длительности перевозки, внешних условий и типа препарата.

Каковы общие требования к процессу транспортировки иммунобиологических препаратов:

• строгое соблюдение холодовой цепи: поддержание правильного температурного режима за счет валидированных термоконтейнеров, рефрижераторного транспорта или спецупаковки;
• обеспечение сохранности и защиты препаратов – ключевые компоненты это герметичная упаковка, защита от света, влаги и механических повреждений, амортизация против вибрации и ударов, правильная маркировка;
• контроль и мониторинг условий перевозки: непрерывная регистрация температуры, индикаторы заморозки (если препарат нельзя замораживать), ведение документации.

Персонал, задействованный в транспортировке иммунобиологических лекарственных препаратов, должен пройти специальную подготовку по обращению с ИЛП и соблюдению холодовой цепи, знать нормативные требования, пройти инструктаж по действиям в аварийных ситуациях.

Каковы действия фармацевта, должногостного лица или персонала, задействованного в транспортировке ИЛП, при выявлении факта нарушения холодовой цепи:

• остановка использования/отпуска препаратов – немедленно прекратить использование/отпуск вакцин или препаратов, изолировать их от остальных партий;
• фиксация температурного режима – проверить данные систем контроля температуры, зафиксировать время и длительность нарушения;
• оценка степени воздействия – определить, насколько температура вышла за допустимые пределы;
• проинформировать ответственные лица, своего руководителя, при необходимости связаться с производителем для консультации;
• составить акт о нарушении холодовой цепи с указанием причины (отключение электричества, поломка оборудования и т. д.).

После этого решается вопрос о дальнейшей судьбе препаратов, необходимо их утилизировать или есть возможность дальнейшего возвращения в холодовую цепь.

Частые ошибки, допускаемые на разных этапах транспортировки и хранения ИЛП:

• размещение фармацевтического холодильника у окна или вблизи нагревательных приборов – грозит резкими перепадами температуры;
• неправильное размещение внутри холодильника – препараты у задней стенки могут переохлаждаться, у двери – нагреваться;
• неправильное обращение с вакцинами, требующими заморозки: замораживание вакцин, которые нельзя замораживать, повторная заморозка после оттаивания;
• нарушения светового режима – хранение живых вакцин на свету, использование прозрачных контейнеров без УФ-защиты;
• ошибки маркировки и учета – смешение партий с разными сроками годности, отсутствие контроля вакцин с коротким сроком;
• разрыв холодовой цепи – перевозка без термоконтейнеров (даже на короткие расстояния), использование невалидированных хладоэлементов;
• неправильная упаковка – прямой контакт вакцин с хладоэлементами, отсутствие термопрокладок между флаконами;
• отсутствие контроля документации.

Данные нарушения влекут за собой для фармацевтов и должностных лиц дисциплинарную и административную ответственность. Если в результате порчи препаратов пациенту причинен вред, наступает уголовная ответственность.

Строгое соблюдение правил хранения и транспортировки вакцин гарантирует сохранность качества иммунобиологических препаратов и их эффективное применение. В данном вопросе необходим комплексный подход, включающий современные технологии, нормативное регулирование и ответственное отношение персонала.